La Gran Depresión es una comedia protagonizada por Nuria Roca y Antonia San Juan en la que se reflexiona sobre la madurez, la vida, el amor, la amistad, el trabajo y otros temas de la vida cotidiana.
Manuela y Marta son dos viejas amigas a las que la vida vuelve a juntar tras varios años de separación. Marta, tras su quinto divorcio, se intenta suicidar. Manuela, siempre dispuesta a ayudar, acude al rescate de su amiga. En este encuentro, harán una exhaustiva revisión de sus vidas y sus fracasos, hablando de sus miedos, sus aprendizajes vitales y sus muchas contradicciones, porque sus personalidades son completamente opuestas.
Sin embargo, tras la charla, se dan cuenta de que todo aquello que las diferencia es lo que paradójicamente las ha llevado a vivir vidas similares. Pues ambas, ya en los cincuenta, se enfrentan a la madurez solas.
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